干燥综合征(Sjögren's syndrome,SS)是一种让人备受折磨的自身免疫性疾病,患者常常因为泪腺和唾液腺功能受损而饱受眼干、口干之苦。但您知道吗?最新研究发现,这个困扰数百万人的疾病,可能与我们的肠道菌群有着千丝万缕的联系。
01
干燥综合征:不只是“干”那么简单
干燥综合征主要分为两种类型:原发性干燥综合征(pSS)和继发性干燥综合征。原发性干燥综合征是独立发生的疾病,而继发性干燥综合征则常伴随其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等出现。
这种疾病的典型症状包括:
眼睛干涩、灼热感;
口腔干燥,吞咽困难;
牙齿问题增多;
展开剩余88%疲劳和关节疼痛。
但干燥综合征的影响远不止这些表面症状,它还可能影响肺部、肾脏、神经系统等多个器官系统。更令人困扰的是,目前医学界对这种疾病的发病机制尚未完全明确,治疗也主要以缓解症状为主。
近年来,科学家提出了一个令人惊讶的理论——"肠-眼-泪腺轴",认为肠道菌群的紊乱可能通过免疫系统影响泪腺和唾液腺的功能,从而加剧干燥综合征的症状。
动物实验发现:无菌小鼠或抗生素处理的小鼠更容易出现眼表和泪腺炎症,而补充益生菌或进行粪菌移植可以改善这些症状。
肠道菌群影响免疫系统:肠道微生物可以调节免疫细胞的活性,例如促进抗炎细胞(如调节性T细胞)或抑制促炎细胞(如Th17细胞),从而影响自身免疫反应。
短链脂肪酸(SCFAs)的作用:某些益生菌能产生丁酸、丙酸等短链脂肪酸,这些物质已被证明可以减轻干燥综合征模型的炎症反应。
这些发现表明,肠道菌群失衡可能通过免疫调节机制,间接导致或加重干燥综合征。那么,干燥综合征患者的肠道菌群到底有什么不同?
02
干燥综合征患者的肠道菌群特征:失衡的微生态
多项临床研究对比了干燥综合征患者和健康人的肠道菌群,发现患者的肠道微生态存在显著差异:
(1)菌群多样性降低
健康人的肠道菌群丰富且平衡,而干燥综合征患者的菌群多样性明显下降。
2020年《International Journal of Molecular Sciences》的研究发现,原发性干燥综合征(pSS)患者的肠道菌群中,拟杆菌门(Bacteroidetes)比例升高,而厚壁菌门(Firmicutes)比例降低,导致"厚壁菌/拟杆菌"比值失衡。
(2) 有益菌减少,致病菌增多
益生菌(如粪杆菌属 Faecalibacterium、双歧杆菌 Bifidobacterium) 在患者体内明显减少,这些菌通常具有抗炎作用。
条件致病菌(如拟杆菌属 Bacteroides、韦荣氏菌属 Veillonella) 则显著增加,这些菌可能促进炎症反应。
2022年一项针对中国北方患者的研究发现,pSS患者的肠道中巨单胞菌属(Megamonas)和韦荣氏菌属(Veillonella) 明显增多,而这些菌的数量与疾病活动度呈正相关。
(3) 肠道屏障功能受损
肠道菌群失衡可能导致肠道通透性增加(即"肠漏"),使细菌毒素(如LPS)进入血液,触发全身性炎症反应。
某些研究发现,干燥综合征患者的血液中炎症因子(如IL-6、TNF-α)水平升高,可能与肠道菌群紊乱有关。
这些研究共同表明,干燥综合征患者的肠道菌群处于"促炎状态",可能加剧自身免疫反应。那么,能否通过调节肠道菌群来改善病情呢?
03
肠道微生态调节:干燥综合征的新治疗策略?
基于上述发现,科学家开始尝试通过益生菌、短链脂肪酸(SCFAs)、肠菌移植(FMT)等方式调节肠道菌群,以改善干燥综合征的症状。目前已取得一些令人鼓舞的成果:
(1)丁酸(Butyrate):改善唾液分泌,减少炎症
2021年,韩国科学家Mi-La Cho团队给干燥综合征模型小鼠注射丁酸(一种短链脂肪酸),结果发现:✅ 唾液分泌量增加✅ 唾液腺炎症减轻✅ 调节抗炎细胞(IL-10-producing B细胞)的活性
这表明,丁酸可能通过调节免疫反应来缓解干燥综合征。
(2)肠菌移植(FMT):初步临床试验显示症状改善
2022年,一项小型临床试验对10名干眼症患者(部分符合干燥综合征标准)进行了粪菌移植(FMT)。结果发现:✅ 50%的患者报告症状改善✅ 移植后3个月,部分患者的肠道菌群仍与供体相似✅ 未出现严重副作用
虽然样本量较小,但这项研究证明了FMT在干燥综合征治疗中的潜在价值。
(3)益生菌+丙酸:抑制炎症信号通路
2023年最新研究发现,嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)和丙酸(Propionate) 联合使用可以:✅ 增加唾液分泌✅ 减少唾液腺损伤✅ 抑制促炎信号通路(STIM1-STING)
这意味着,特定的益生菌+短链脂肪酸组合可能成为未来的治疗选择。
结语
干燥综合征的治疗长期以来缺乏突破,但肠道菌群的研究为患者带来了新希望。通过调节肠道微生态,或许能从根本上改善免疫失衡,而不仅仅是缓解症状。虽然目前仍需更多研究,但科学家们正朝着这个方向努力,未来可能出现更安全、更有效的微生态疗法。
如果你是干燥综合征患者,不妨关注肠道健康,并在医生指导下尝试科学的菌群调节方法。也许在不久的将来,"以菌治菌"将成为治疗干燥综合征的全新策略!
参考文献:
1. Trujillo-Vargas CM, Schaefer L, Alam J, Pflugfelder SC, Britton RA, de Paiva CS. The gut-eye-lacrimal gland-microbiome axis in Sjögren Syndrome. Ocul Surf. 2020 Apr;18(2):335-344.
2. M&l, Thomas., M&l, Thomas., Marsal, Jan., Marsal, Jan., & Marsal, Jan.. (2017). Severe intestinal dysbiosis is prevalent in primary Sjögren's syndrome and is associated with systemic disease activity. Arthritis research & therapy, 19(1), 237.
3. Cano-Ortiz, Antonio., Laborda-Illanes, Aurora., Laborda-Illanes, Aurora., Plaza-Andrades, Isaac., & Membrillo Del Pozo, Alberto.. (2020). Connection between the Gut Microbiome, Systemic Inflammation, Gut Permeability and FOXP3 Expression in Patients with Primary Sjögren's Syndrome. International journal of molecular sciences, 21(22).
4. Li Y, Li Z, Sun W, Wang M, Li M. Characteristics of gut microbiota in patients with primary Sjögren's syndrome in Northern China. PLoS One. 2022 Nov 10;17(11):e0277270.
5. Kim DS, Woo JS, Min HK, Choi JW, Moon JH, Park MJ, Kwok SK, Park SH, Cho ML. Short-chain fatty acid butyrate induces IL-10-producing B cells by regulating circadian-clock-related genes to ameliorate Sjögren's syndrome. J Autoimmun. 2021 May;119:102611.
6. Watane A, Cavuoto KM, Rojas M, Dermer H, Day JO, Banerjee S, Galor A. Fecal Microbial Transplant in Individuals With Immune-Mediated Dry Eye. Am J Ophthalmol. 2022 Jan;233:90-100.
7. Woo, Jin Seok., Woo, Jin Seok., Hwang, Sun-Hee., Hwang, Sun-Hee., & Yang, SeungCheon.. (2023). Lactobacillus acidophilus and propionate attenuate Sjögren's syndrome by modulating the STIM1-STING signaling pathway. Cell communication and signaling : CCS.
发布于:北京市香港配资公司提示:文章来自网络,不代表本站观点。